Antianemika ve vyšší dávce zvyšují mortalitu

Nová metaanalýza se zaměřovala na hodnocení rizik aplikace zejména léku darbopoetin (Aranesp) biotechnologické firmy Amgen a léku epoetin firmy Johnson & Johnson (Procrit v USA, v ČR dostupný jako Eprex firmy Janssen-Cilag a Neorecormon firmy Roche) při terapii anémie indukované chemoterapeutickou léčbou onkologických pacientů. Analýza kombinovala data 51 klinických studií zahrnujících celkem 13 611 pacientů. “Tato metaanalýza je první kompilací klinických dat, jež vykázala statisticky signifikantní nárůst rizika úmrtí zapříčiněného podáním těchto léků,” uvedl Charles L. Bennett, profesor na a vedoucí autor studie.

Pracovníci Amerického úřadu pro kontrolu potravin a léků ( – FDA) plánují na 13. března schůzi poradního výboru, který by rozhodl, zda je potřeba přijmout další restrikce na aplikaci uvedených léků stimulujících erytropoézu. Nadcházející diskuse odborníků FDA se však nebude přímo týkat léku Epogen vyráběného společností Amgen, jenž je sice totožný s přípravkem Procrit, ale je distribuován s odlišnou indikací, a to pro

Firma Amgen namítá, že studie poskytuje jen málo nových informací. “Zabývá se riziky, která již byla v minulosti projednávána a která jsou zohledněna v příbalovém letáku,” reagoval Roger Perlmutter, výkonný viceprezident firmy Amgen pro výzkum a rozvoj.

Tržby za antianemika klesaly už loni

FDA nařídil zesílit varování v příbalových letácích uvedených léků v loňském roce po publikaci několika studií, jež shodně potvrdily, že při příliš agresivní léčbě mohou tyto léky zhoršit zdravotní stav pacienta trpícího karcinomem, popřípadě uspíšit jeho úmrtí. Americká státní zdravotní pojišťovna vzápětí razantně redukovala refundaci těchto léků, pokud byly použity k terapii anémie vyvolané protinádorovou

Tržby společnosti Amgen za Aranesp, jeden z jejích nejlépe se prodávajících léků, klesly od roku 2006 o půl miliardy dolarů na loňských 3,6 miliardy.

Analytici očekávají, že jedním z bodů nadcházejícího jednání poradního výboru FDA bude otázka omezení preskripce uvedených léků u specifických typů karcinomu, například karcinomu prsu, hlavy nebo krku. Patrně se bude diskutovat i o možnosti pozdržet terapii těmito antianemiky až za současný uznávaný práh pro zahájení léčby, a to až do dosažení takového stadia anémie, kdy Medicare bude již ochoten terapii proplácet.

Za málo pravděpodobnou možnost analytici označují odnětí autorizace FDA pro aplikaci těchto léků v terapii anémie indukované chemoterapií. Nadále by však tato antianemika byla užívána k léčbě anémie způsobené onemocněním ledvin.

Vyšší je i riziko tromboembolismu

V rámci uvedené metaanalýzy také investigátoři zjistili 57% vzestup rizika vzniku venózního tromboembolismu, známého vedlejšího nežádoucího účinku těchto léků. Charles Bennett, onkolog a hematolog, však zároveň uvedl, že se nedomnívá, že vyšší riziko úmrtí souvisí s případy tromboembolismu. Podle něj existují důkazy, že uvedená antianemika přímo stimulují růst a šíření karcinomových buněk. Vědci z firmy Amgen však toto vysvětlení zpochybňují.

Procrit, přípravek, který Johnson & Johnson produkuje pod licencí získanou od Amgenu, byl schválen k terapii onkologických pacientů v roce 1993, Aranesp byl schválen v roce 2002. Léky byly schváleny na základě své schopnosti redukovat potřebu krevních transfuzí. Avšak studie, na jejichž základě byl souhlas FDA poskytnut, nebyly dostatečně velké a neprobíhaly po tak dlouhou dobu, aby bylo možné vyhodnotit i vliv na mortalitu.

Metaanalýza publikovaná v roce 2004 mezinárodní výzkumnou skupinou Cochrane Collaboration zjistila, že pacienti medikovaní těmito léky vykazovali tendenci k vyšší délce života.

Zvýšená mortalita se neprokázala u doporučovaných dávek

Avšak v posledních letech se několik nových klinických studií, které se původně snažily prokázat, že aplikace těchto léků ve vyšších než doporučovaných dávkách zvyšuje dobu přežití, uzavřelo se zcela opačným výsledkem. Tyto studie, jež byly do metaanalýzy zahrnuty, způsobily posun v bezpečnostní charakteristice sledovaných léků. Poprvé se o metaanalýzu, jejíž závěry byly publikovány v roce 2006, pokusila právě Cochrane Collaboration. Její vědci odhalili osmiprocentní nárůst rizika úmrtí, avšak výsledná data nedosáhla signifikantní úrovně. Nejnovější metaanalýza vedená Bennettem zahrnula ještě několik novějších studií a její finální výsledky již statisticky signifikantní úrovně dosáhly.

Skutečností však zůstává, že je nadále nejasné, zda léky vykazují signifikantně vyšší riziko úmrtí i v případech, kdy jsou aplikovány v doporučených dávkách. Tato otázka komplikovala rozhodování poradního výboru FDA loni a zřejmě bude vnášet nejistotu i do nadcházejícího březnového jednání. “Odpověď na tuto otázku dlužíme již 15 let,” dodal Bennett.

Plnou verzi článku najdete v: Medical Tribune 7/2008, strana A6

Zdroj: