Aktualizace bezpečnostních informací o dabigatranu
Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) na svých webových stránkách zveřejnil výsledky přehodnocení bezpečnosti přípravku dabigatran (Pradaxa). Vzhledem k výskytu smrtelných případů krvácení je provedla Evropská léková agentura (EMA).
Dabigatran je kompetitivní, reversibilní přímý inhibitor trombinu. Přípravek je podáván perorálně jako proléčivo (dabigatran‑etexilát), které se rychle vstřebá a je v plazmě a v játrech konvertováno na účinný dabigatran. Mechanismem účinku dabigatranu je blokáda přeměny fibrinogenu na fibrin v koagulační kaskádě, čímž se brání vzniku trombu. Dabigatran inhibuje jak volný trombin, tak trombin navázaný na fibrin a trombinem navozenou agregaci krevních destiček. Je schválen pro indikaci primární prevence žilních tromboembolií u dospělých pacientů, kteří podstoupili elektivní operativní totální náhradu kyčelního nebo kolenního kloubu, a pro prevenci cévních mozkových příhod a systémové embolizace u pacientů s nonvalvulární fibrilací síní a přítomností rizikových faktorů. Popsaným nežádoucím účinkem dabigatranu je krvácení, které je však známou komplikací všech antikoagulačních přípravků.
V lednu 2012 byla informace o dabigatranu doplněna o upozornění týkající se pacientů se sníženou funkcí ledvin. Dabigatran je vylučován ledvinami, proto jejich snížená funkce vede ke zvýšení koncentrace dabigatranu v krevním řečišti a zvýšenému riziku krvácení. V lednu 2012 Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že vzhledem k výskytu smrtelných případů krvácení je na místě provést důkladné posouzení a vyhodnocení všech dostupných údajů, včetně postmarketingových, a zjistit, zda se riziko krvácení v porovnání s údaji známými v době registrace nezměnilo.
V květnu 2012 EMA přehodnocení bezpečnosti dabigatranu uzavřela se závěrem, že jeho bezpečnostní profil zůstává nezměněn. Bylo zjištěno, že po uvedení Pradaxy na trh je frekvence výskytu fatálního krvácení významně nižší, než jaká byla pozorována v klinických studiích, nicméně by tento bezpečnostní problém měl zůstat i nadále pod průběžným dohledem. Na základě přehodnocení Výbor CHMP doporučil doplnit a upřesnit doprovodné informace o přípravku tak, aby byly aktualizovány v souladu se všemi dostupnými informacemi. Pro předepisující lékaře mají být informace doplněny o upozornění na potřebu dodržovat všechna nezbytná bezpečnostní opatření v souvislosti s rizikem krvácení, včetně hodnocení funkce ledvin před léčbou u všech pacientů a během léčby v případě, že je podezření na poruchu funkce ledvin, stejně tak jako na potřebu snížení dávky dabigatranu u některých pacientů.
Dále je zdůrazněno, že Pradaxa nesmí být užívána u pacientů se stavy, u nichž je vysoké riziko krvácení, a u pacientů, kteří užívají jiná antikoagulancia. Výjimkou je pouze situace, kdy jsou pacienti převáděni z jiného antikoagulancia na Pradaxu nebo naopak. Doporučení obsahuje podrobnosti o hodnocení funkce ledvin, o možnostech léčby krvácivých komplikací a o zvrácení antikoagulačního účinku Pradaxy. Aktualizována byla i doporučení pro pacienty. Pacienti by kvůli zvýšenému riziku krvácení měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud v průběhu léčby upadnou nebo se zraní, zejména pokud se uhodí do hlavy. Zrovna tak je upřesněna informace o zákazu užívání Pradaxy v případě užívání jiných antikoagulancií, kromě doby, kdy jsou převáděni z jiného antikoagulancia na Pradaxu nebo naopak. A samozřejmě pokud by pacienti měli nějaké otázky, mají se obrátit na svého lékaře nebo lékárníka. Texty Souhrnu údajů o přípravku i příbalové informace pro pacienty mají být aktualizovány v souladu s výše uvedenými informacemi co nejdříve. Rozhodnutí Evropské komise ve smyslu výše uvedených opatření bude vydáno v nejbližší době.
Zdroj: Medical Tribune